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和厚朴酚对心肌缺血再灌注损伤小鼠SIRT1/FOXO1通路的影响

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目的 探究和厚朴酚(HKL)对心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌细胞中的沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子1(FOXO1)通路活性的影响。方法 制备心肌缺血再灌注损伤模型。小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MI/RI)组、和厚朴酚(HKL)组(0.2 mg/kg)、SIRT1抑制剂EX527组(5 mg/kg)和EX527+HKL组(5 mg/kg+0.2 mg/kg),每组各20只。用干湿法检测心肌组织内水含量,TUNEL检测心肌细胞凋亡率,苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理变化,ELISA检测心肌组织炎症相关分子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,Western blot检测心肌组织SIRT1信号通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,MI/RI组、HKL+EX527组、EX527组小鼠心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与MI/RI组比较,HKL组小鼠心肌组织水含量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平、Ac-FOXO1蛋白表达量均显著降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达量升高(P<0.05);EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与HKL组比较,HKL+EX527组、EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与EX527组比较,HKL+EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 和厚朴酚可能通过激活SIRT1/FOXO1通路,抑制心肌细胞凋亡,减轻炎症反应,进而缓解心肌缺血再灌注所致心肌损伤。

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参考文献:

  • 2008

  • 1

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